PEPTIDA DAN PEPTIDOMIMETIC

              Protein memiliki fungsi selular penting dalam tubuh karena berpartisipasi dalam biosintesis porfirin, purin, pirimidin dan urea. Rantai protein merupakan jenis polipeptida yang terdiri atas L-α-asam amino. Polimer asam amino yang memiliki rantai lebih pendek dinamakan dengan peptida yang berperan penting sebagai hormon. Protein merupakan makromolekul yang terdiri dari 1 (satu) rantai polipeptida dan terkadang dua atau lebih polipeptida. Protein juga dapat ditemukan dalam setiap sel dan molekulnya terdiri dari unsur C, H, N, O, S dan terkadang P, Fe, Zn dan Co. Berdasarkan jumlah asam amino yang menyusun polipeptida, peptida merupakan polipeptida yang tersusun atas kurang dari 50 asam amino sedangkan protein tersusun atas lebih dari 50 asam amino.

                  Peptida dan protein keduanya merupakan poliamida yang terdiri atas asam  -amino yangα dihubungkan melalui gugus karboksil dan  -amino. Dalam biokimia, ikatan amida disebut juga sebagai ikatan peptida. Resultan polimer yang telah diklasifikasikan   sebagai   peptida   atau   protein   tidaklah   tergambar   dengan   jelas,   umumnya panjang rantai yang lebih  dari   40   menggambarkan   keberadaan   protein,   sedangkan   istilah polipeptida dapat digunakan untuk menyebut semua rantai panjang tersebut. Meskipun terlihat serupa, peptida dan protein menampilkan berbagai macam fungsi biologis dan banyak fungsi fisiologis. Sebagai contoh, mereka berfungsi sebagai struktur molekul dalam jaringan, enzim, antibodi,   sebagai neurotransmitter,  dan  bertindak sebagai hormon   yang   dapat   mengontrol banyak   proses   fisiologis,   mulai   dari   sekresi   asam   lambung   dan   metabolisme   karbohidrat pertumbuhan itu sendiri. Aktivitas berbeda timbul akibat konsekuensi dari urutan asam amino dalam peptida atau protein (struktur primer), struktur tiga dimensi dari suatu molekul yang kemudian menjadi hasil dari urutan atau rangkaian ini (struktur sekunder dan struktur tersier), dan sifat  khusus dari  individu rantai  samping yang  terdapat pada suatu molekul. Banyak struktur yang telah mengalami modifikasi pada poliamida dasarnya, dan modifikasi tersebut dapat menyebabkan perubahan aktivitas biologisnya secara signifikan. Dimana L- amino acid

A.   KEGUNAAN PEPTIDE DALAM BIDANG FARMASI

-      Cycloserine

         D-Cycloserine diproduksi oleh kultur Streptomyces orchidaceus. Cycloserine larut dalam air dan memiliki spektrum yang luas pada aktivitas antibakteri, terutama digunakan untuk aktivitas terhadap   Mycobacterium   tuberculosis.   Bekerja   sebagai   analog   struktural   D-alanin   yang menghambat penggabungan D-alanin ke dalam dinding sel bakteri. Karena dapat menghasilkan neurotoksisitas pada pasien, Cycloserine diberikan sebagai cadangan apabila infeksi resisten terhadap obat lini pertama.

-      Polymyxins

Polymyxins   adalah   kelompok   antibiotik   polipeptida   siklik   yang   dihasilkan   oleh   spesiesBacillus.   Polymyxins   A-E   diisolasi   dari   Bacillus   polymyxa,   meskipun   polimyxin   B   dan polimyxin E terbukti merupakan campuran dari dua komponen (Colistin). Colistin diisolasi dari Bacillus colistinus kemudian ditemukan identik dengan polimyxin E. Polymyxin B dan colistin (polimiksin E) keduanya digunakan secara klinis. Peptida ini telah digunakan untuk pengobatan infeksi dengan bakteri Gram negative seperti Pseudomonas aeruginosa, tetapi sekarang jarang digunakan karena efek neurotoksik dan nefrotoksik

-      Gelatin

· Gelatin adalah suatu polipeptida larut berasal dari kolagen, yang merupakan konstituen utama

dari kulit,tulang, dan jaringan ikat binatang.

· Gelatin diperoleh melalui hidrolisis parsial dari kolagen. Ketika kolagen diperlakukan dengan

asam   atau basa dan diikuti dengan penas, struktur fibrosa kolagen dipecah  irreversibel menghasilkan gelatin.

      Aditpotide adalah eksperimental penurunan berat badan peptidomimetik dengan urutan asam amino CKGGRAKDC-GG-D (KLAKLAK) 2, yang telah dikembangkan oleh para peneliti di Amerika Serikat dalam upaya melawan obesitas. Peptidomimetik adalah rantai kecil seperti protein yang dirancang untuk meniru peptida. Peptida yang disebut Adipotide telah dikembangkan oleh para peneliti AS dalam perang melawan obesitas. Perlakuan eksperimental ini telah mengurangi sebanyak 11% berat monyet yang diobati dengan mengurangi jaringan lemak, BMI, dan lingkar pinggang.  Penelitian klinis telah menunjukkan bahwa senyawa seperti peptida, Adipotide, mampu membunuh sel-sel lemak sehingga menyebabkan penurunan volume dan massa lemak subkutan, dan ini pada gilirannya menyebabkan penurunan berat badan. Adipotida mampu membunuh adiposit (sel-sel lemak) dengan selektif menyebabkan kematian sel terprogram (apoptosis) dari pembuluh darah memasok adiposit. Karena kekurangan pasokan nutrisi, kelaparan berikutnya (yang menyebabkan atrofi seluler atau penurunan ukuran sel) dan akumulasi produk limbah di adiposit; cedera ireversibel terjadi dan ini menyebabkan mitokondria untuk melepaskan enzim protease yang disebut caspases (faktor spesifik yang memulai proses apoptosis) yang mengaktifkan transkripsi (proses dimana DNA digunakan untuk menciptakan mRNA) dan translasi (sebuah proses dimana mRNA digunakan untuk membuat peptida primer yang baru lahir) dari urutan gen yang akhirnya mengarah pada produksi protein yang mempengaruhi proses apoptosis.

1.    Studi molekuler telah mengungkapkan bahwa Adipotide memiliki konformasi stereo-kimia (3D) yang unik yang memungkinkannya untuk mengikat hanya dua reseptor dalam tubuh: ANXA-2 dan prohibitin. Reseptor ini terletak di permukaan endotelium (lapisan dinding terdalam) pembuluh darah yang memasok adiposit putih, dan dengan demikian, reseptor ini memberi spesifisitas jaringan ke adipotida. Pembentukan adiposit putih hanya terjadi ketika tingkat konsumsi energi jauh melebihi pemanfaatan energi, dan pembentukan (putih) adipocytes dan akumulasi di lapisan subkutan berfungsi sebagai ciri khas obesitas.

2.    Kegemukan
Studi patologis telah menunjukkan bahwa obesitas berfungsi faktor risiko untuk berbagai penyakit seperti kanker, hipertensi, gangguan endokrin (seperti diabetes mellitus, hiperlipidemia dan sindrom metabolik), penyakit kardiovaskular (seperti stroke dan infark miokard) dan penyakit degeneratif (seperti sebagai osteoarthritis). Selain itu, akumulasi adiposit putih yang tidak teratur dapat mempengaruhi individu yang terkena lipoma dan lipomatosis. Telah diketahui bahwa adipositas perut terutama disebabkan oleh adiposit putih, dan bentuk adiposit ini adalah yang paling aktif secara lipolitik, sehingga membutuhkan suplai darah yang stabil. Setiap gangguan pada suplai darah menyebabkannya untuk mengaktifkan proses apoptosis.

4.    Adipotide memiliki kemampuan menginduksi apoptosis dari tempat tidur vaskuler dari adiposit putih pada tikus, dan ini menghasilkan normalisasi proses metabolisme. Sebuah studi terkait yang dilakukan oleh Kirstin F. Barnhart et al pada monyet telah menunjukkan bahwa adipotida menginduksi apoptosis dari tempat tidur vaskular dari adiposit putih dengan penurunan berat badan yang dihasilkan dan normalisasi fungsi insulin. Studi-studi ini menunjukkan bahwa adipotida menyebabkan penurunan berat badan dengan menginduksi apoptosis selektif. Adipotide dan Fat Loss / Berat Badan Adipotide adalah pengobatan eksperimental yang mencegah suplai darah ke sel-sel lemak. Ini telah membantu monyet kegemukan kehilangan rata-rata 11% dari berat badan mereka dalam empat minggu, mungkin membuka jalan bagi terapi pada manusia, menurut penelitian penelitian baru-baru ini. Penelitian yang dipublikasikan dalam jurnal Science Translational Medicine, menunjukkan bahwa indeks massa tubuh dan lingkar pinggang monyet rhesus berkurang.

 Pertanyaan

1. Apakah yang dimaksud ikatan peptida ?

2. Apakah fungsi ikatan peptida dibidang farmasi ?

3. Apakah yang dimaksud dengan Adipotide ?

4. bagaimana mekanisme kemampuan Apotide ?